La iglesia Católica celebra el 15 de mayo a San Isidro Labrador y dicha festividad marca el inicio de las cosechas. Esta fiesta religiosa está muy arraigada en el campo mexicano.
Los campesinos de Santa María Mixtequilla, sobre todo aquellos que profesan la fe católica, se preparan para vivir con devoción esta añeja tradición. Quienes coinciden con esta festividad patronal festejan días antes con calendas, bailes populares, entre otras actividades.
En Mixtequilla la fiesta patronal de los campesinos será del 13 al 17 de mayo, siendo el 15 día central de la festividad, lo anterior según la invitación dada a conocer por el Comité de Festejos en honor a San Isidro Labrador.
El 13 de mayo la celebración campesina empezará a las 4 de la tarde con la traída de la flor del cerro, que este año fue donada por José Enoc de la Rosa Cisneros; y a las 6 de tarde será la calenda y quema de toritos que recorrerá las principales calles de la población.
El 14 de mayo, a las 4:30 de la tarde la comunidad será testigo de la coronación de la reina infantil Jeisel Dhania, primera, y de sus princesas; y posteriormente, se realizará el convite de flores. A las 9 de la noche se realizará el baile de coronación de Zayda Yuriana primera, y sus princesas.
El 15 de mayo el mayordomo David Rojas Cuevas y sus hermanas han invitado a la población a asistir a la misa a la 1 de la tarde en honor al santo patrón San Isidro Labrador.
El 16 de mayo, el penúltimo día de la fiesta, se llevará a cabo el paseo del estandarte y la tradicional regada de frutas a partir de las 5 de la tarde, y a las 9 de la noche iniciará el baile de gala.
La fiesta concluirá el 17 de mayo con la tradicional lavada de ollas a partir de las 2 de la tarde.
